moris_levran (moris_levran) wrote,
moris_levran
moris_levran

Противораковая «вакцина» уничтожает опухоль вместе с метастазами.


Если разбудить Т-лимфоциты, сидящие внутри опухоли, они не только уничтожат ее саму, но и найдут другие очаги болезни, рассеянные по организму.
Одна из задач иммунитета – находить и уничтожать раковые клетки, но у него это по разным причинам не всегда получается: с одной стороны, иммунная система сама по себе может быть не очень активной, с другой – у раковых клеток есть множество уловок, которые позволяют им оставаться невидимыми для иммунитета. Поэтому медики и биологи активно ищут способы, чтобы «разбудить» иммунную систему и натравить ее на злокачественные клетки.

Один из таких способов – общая стимуляция иммунитета. Другой подход, более тонкий, заключается в том, чтобы подействовать именно на противораковую активность иммунной системы, то есть активировать те молекулярно-клеточные сигналы, которые настраивают иммунные клетки на уничтожение опухоли.

Есть еще более сложные методы, например, когда у больного берут иммунные клетки, «воспитывают» их в пробирке так, чтобы они узнавали злокачественные клетки конкретной разновидности (те, которые есть у самого больного), а потом вводят обратно в организм; таким образом повышается точность и эффективность иммунного оружия.

Все эти подходы вполне успешно применяются, но у них есть и отрицательные стороны: во-первых, порой случаются неприятные побочные эффекты (слишком сильная реакция «разогретого» иммунитета может повредить здоровым тканям), во-вторых, настройка иммунной системы на врага занимает довольно много времени, да и стоят подобные методы очень недешево.

В этом смысле работа исследователей из Стенфорда кажется без преувеличения революционной. Мы говорили, что иммунные клетки, а именно Т-лимфоциты, могут распознавать злокачественные клетки и проникать вглубь опухоли, однако опухоль их просто «усыпляет».

Рональд Леви (Ronald Levy) и его коллеги придумали, как «разбудить», то есть реактивировать Т-клетки, чтобы они вспомнили про борьбу с раком. Для этого оказалось достаточно ввести прямо в опухоль смесь двух веществ. Первое – короткие фрагменты ДНК особой структуры, в которых чередуются нуклеотиды цитозин и гуанин (генетические буквы Ц и Г). Дело в том, что такие ДНК из цитозина/гуанина, попав к иммунным клеткам, стимулируют синтез у Т-лимфоцитов поверхностных рецепторов под названием OX40. Они связывают целую группу белков, которые называются факторами некроза опухоли: когда Т-лимфоцит получает через рецептор OX40 такой сигнал, он выделяет порцию других сигнальных белков, понуждая опухолевые клетки к смерти.

Но OX40-рецепторы можно активировать не только факторами некроза опухоли, но и специально сконструированными антителами. Именно такие антитела стали вторым веществом, которое вводили в опухоль. Получалась следующее: короткие куски ДНК заставляли Т-лимфоциты синтезировать как можно больше рецепторов OX40, а антитела связывались с этими рецепторами, поддерживая Т-клетки в бодрствующем противоопухолевом состоянии.

Почему антитела и ДНК вводили прямо в опухоль? Потому что в опухоли сидели те Т-лимфоциты, которые уже знали, как выглядят опухолевые клетки, запомнили их молекулярный портрет – иначе бы они не забрались в опухоль. То есть их не нужно было учить против кого сражаться, их нужно было только «разбудить». Поэтому, строго говоря, новое лекарство нельзя назвать вакциной – настоящие вакцины помогают иммунитету выучить, как будет выглядеть будущая опасность; здесь же иммунитет уже знает, с кем бороться, просто никак не может начать борьбу.

Эксперименты ставили с мышами, которым вживляли срезу две опухоли лимфомы в разные места, имитируя вторичный очаг болезни, возникший как бы в результате метастазирования. При этом лечебную смесь вводили только в одну из них. В статье в Science Translational Medicine говорится, что исчезала не только та опухоль, куда ввели ДНК и антитела, но и вторая. То есть некоторые из проснувшихся Т-клеток покинули одну опухоль и добрались до второй. Иными словами, препарат, введенный локально, действовал глобально, в масштабе всего организма. Действовал притом весьма эффективно: из 90 мышей с опухолями у 87 опухоль исчезла после однократного применения нового средства. У оставшихся трех животных рак вернулся, но потом окончательно исчез после повторной инъекции.

Исследователи проверили свой способ и с другими видами опухолей: с меланомой, раком молочной железы и раком толстой кишки – и результаты оказались те же: активированные Т-клетки истребляли все виды рака. Наконец, в еще одном эксперименте мышам кроме двух лимфомных опухолей пересаживали опухоль толстой кишки, после чего лекарство вводили в одну из лимфом. В результате у мышей исчезали только лимфомные опухоли, а вот кишечная оставалась на месте.

Почему так происходило, вполне понятно: активированные Т-клетки, которые сидели в лимфоме, знали, как выглядит «их» опухоль, но не знали, как выглядит кишечная. То есть эффект оказался очень специфичным, и можно было не бояться, что Т-клетки превысят свои полномочия – раз уж они даже другой рак не трогают. В самом начале мы упоминали про метод, в котором иммунные клетки специально в лаборатории учат распознавать рак. Но здесь, как видим, можно добиться прицельной иммунной атаки без выяснения того, какие молекулярные особенности есть у того или иного вида опухоли и как эти особенности объяснить иммунным клеткам – иммунитет все уже для себя выяснил.

Стоит добавить, что сейчас уже идут клинические испытания нового средства с участием пятнадцати пациентов с лимфомными опухолями; если результаты будут обнадеживающими, очередь дойдет и до других видов рака. В случае сильно развившихся опухолей иммунитет их сам вряд ли сможет «съесть», и их все равно будет нужно удалять хирургическим путем.

Однако и в таких случаях средство для пробуждения иммунитета все равно пригодится: активированные еще до операции иммунные клетки, во-первых, уничтожат метастазы, которые наверняка успели разбрестись по организму, а во-вторых, они истребят те раковые клетки, которые могли остаться после операции.

Автор: Кирилл Стасевич

Подробнее см.: http://www.nkj.ru/news/33165/ (Наука и жизнь, Противораковая «вакцина» уничтожает опухоль вместе с метастазами)
Tags: Медицина
Subscribe
promo moris_levran december 22, 2014 02:45 Leave a comment
Buy for 10 tokens
Византийская принцесса Анна – Великая княгиня Киевской Руси. В. Васнецов. "Крещение князя Владимира". В 1988 году в Советском Союзе отмечалась знаменательная дата – 1000-летие Крещения Руси. Минуло 26 лет, и сейчас можно рассмотреть подробнее эти события, поскольку к религии советская власть…
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 1 comment